期刊简介
本刊为中央级全国性技术类医学期刊,中华预防医学会系列杂志,国内外公开发行。主要报道临床医学各学科的新成果、新技术和诊疗新经验。
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首页>中国煤炭工业医学杂志

- 杂志名称:中国煤炭工业医学杂志
- 主管单位:国家煤矿安全监察局
- 主办单位:河北联合大学
- 国际刊号:1007-9564
- 国内刊号:13-1221/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:获中华预防医学会优秀期刊编辑奖二次(2001年、2003年)期刊收录:万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏
核输出抑制剂在实体肿瘤中的研究进展
徐晶;李光
关键词:核输出蛋白, 肿瘤, 核输出抑制剂
摘要:细胞的正常功能依赖于细胞内特定功能蛋白的正确定位,蛋白的核内外转运在维持细胞稳定平衡中发挥了重要的作用.蛋白的核输出依赖于核输出蛋白(Exportin1),又叫染色体区域稳定蛋白1(chromosome region maintenance1,CRM1,又叫XPO1),介导200多种蛋白核输出,大多数为肿瘤抑制蛋白,还有细胞周期调节蛋白及凋亡相关蛋白,例如P53,P21,Rb1,APC,BCR-ABL,FOXO,cyclinb1,s ur-vivin等,在生理条件下,在没有DNA损伤或其他致癌应激时,这些蛋白的核输出避免了自身的过度激活.然而在肿瘤细胞中,过度核输出这一行为则促进了肿瘤的发生[1].在应激或病理条件下,细胞中核浆运输机制调节障碍,其固有的抑制肿瘤能力被抑制,随后促进肿瘤形成、细胞存活、药物抵抗、肿瘤进展[2-4].研究表明,多种血液恶性肿瘤和实体瘤中CRM1表达水平升高,与不良预后相关[5-9].因此,CRM1有潜力成为癌症的治疗靶点,这促进了CRM1抑制剂的开发研究.从细菌毒素莱普霉素Bleptomycin到各种CRM1抑制剂的生产和试验,选择性核输出抑制剂(selective inhibitor of nuclear export,SINE)是目前研究中应用广泛的核输出抑制剂,抑制效率高,毒性小,已经在血液肿瘤中和一些实体瘤中开展了Ⅰ/Ⅱ期临床试验,例如:胰腺癌,结直肠癌,急性髓系白血病,肉瘤等多种肿瘤.本文总结了CRM1抑制剂在一部分实体肿瘤中的临床前研究进展及其相关机制.
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